Search Results - "渡部烈"

ソリブジン薬害発生の分子毒性学的メカニズムとジヒドロピリミジン・デヒドロゲナーゼの遺伝的欠損 by 渡部, 烈, 小倉, 健一郎, 西山, 貴仁

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抗帯状庖疹薬ソリブジンと抗癌薬5-フルオロウラシル製剤との併用による致死的薬物相互作用(ソリブジン薬害) by 渡部, 烈, 奥田, 晴宏, 小倉, 健一郎

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活性代謝物エポキシドの解毒代謝における立体選択性 by 渡部烈, 平塚明

“…Proteins are “chiral”molecules. 分子中にオレフィン性または芳香族性の炭素-炭素二重結合をもつ薬物は, 各種cyt p-450の作用により, 反応性に富むエポキシドを, 多くの場合, 立体選択的に与える. 薬物の投与によって,…”
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ソリブジンの薬害の発生メカニズムと教訓 by 渡部烈, 西山貴仁, 小倉健一郎

“…我国で1993年に起こったソリブジン薬害では, 抗癌薬として5-フルオロウラシル(5-FU)プロドラッグを日常的に服用していた主として術後の癌患者18名が, ウイルス病である帯状疱疹の治療のために, 新しく登場したソリブジンを服用し始めた2-4日後から重篤な中毒症状(下血を伴う激しい下痢)を示しはじめ,…”
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α, β-不飽和アルデヒドの毒性と解毒 by 平塚明, 広瀬健一郎, 中野浩明, 渡部烈

“…【目的】α, β-不飽和アルデヒドはβ炭素の強い求電子性のため, 生体高分子(核酸, タンパク質)の求核性官能基と主にMichaelタイプの反応を起こし, これらを化学修飾することが良く知られている. このようなα, β-不飽和アルデヒドの生体高分子に対する高い反応性が,…”
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抗潰瘍薬・Cleboprideにおける新しいタイプの代謝物オルニチン－グルタチオン二重抱合体 by 石塚恒雄, 小宮泉, 平塚明, 渡部烈

“…【目的】抗潰瘍薬, Clebopride[CP：N-(1'-benzyl-4'-piperidyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorobenzamide](Fig. 1)のラットでの代謝において, これまでに尿中代謝物については検討され明らかとなっているものの,…”
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酸化ストレスに対するAlphaクラスグルタチオン3-トランスフェラーゼの役割 by 平塚明, 小倉健一郎, 平藤彰, 坂本康浩, 斉藤博, 広瀬健一郎, 渡部烈

“…Glutathione S-transferases(GSTs)は, 哺乳動物の各種臓器組織の主として細胞質に分布するホモあるいはヘテロ二量体酵素で多くの分子種が存在する. これらGST分子種は, 発癌性物質から生体内で生成する親電子性活性代謝物をGSH抱合解毒するGST活性の他に,…”
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Nitro-p-phenylenediamineのラットにおける代謝：N-アセチル化の選択性について by 中尾美津男, 後藤由紀子, 松木容彦, 平塚明, 渡部烈

“…[目的]Nitro-p-phenylenediamine(I)は染毛剤の主構成成分の一つであり, 発癌性および微生物に対する変異原性を有する化合物である. 我々は, Iのラットにおけるin vivoおよびin vitroにおける代謝, 特にN-アセチル化反応について検討した…”
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薬物間相互作用の定量的予測:Mechanism-based inhibitionに基づいた薬物代謝阻害 by 金光真一, 伊藤清美, 奥田晴宏, 小倉健一郎, C. E. Green, C. ATyson, 島田典招, 室圭, 渡部烈, 杉山雄一

“…薬物間相互作用の致死的な例として, 日本では抗ウィルス薬ソリブジンと5-fluorouracil(5-FU)系抗ガン剤の併用で生じた薬害が大きな問題となり, その後の対策が重要な課題となっている. この作用発現機構には, "ある代謝酵素により阻害剤自身が代謝され, 生じた代謝物がその酵素に不可逆的に結合する"という,…”
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Sorivudine薬害機構の解明：ヒトdihydropyrimidine dehydrogenaseのsorivudine代謝物5-(2'-bromovinyl)-uracilによる不活性化メカニズム by 小倉健一郎, 奥田晴宏, 加藤 厚, 室 圭, 荒川和人, 福島正和, 永山績夫, 川口安郎, 渡部 烈

“…抗ウイルス薬sorivudine(SRV)と5-fluorouracil(5-FU)系抗癌薬の併用投与により18名の死亡者が発生した致死的薬物相互作用の発現は, 5-FUの代謝律速酵素であるdihydropyrimidine…”
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ラット肝ThetaクラスグルタチオンS-トランスフェラーゼアイソザイムのヒドロペルオキシド還元活性 by 平塚明, 小倉健一郎, 西山貴仁, 藤川昌士, 奥田晴宏, 渡部烈

“…目的 生体内に於ける活性酸素の発生は生体内因子のみならず生体外因子によっても起こり, 過剰な活性酸素の発生は膜の脂質過酸化を誘導し細胞機能に大きな障害を与える1-3). 例えば, 代謝によりアレーンから生成するカテコールおよびヒドロキノン類4),…”
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分離がきわめて困難なラット肝ヒドロキシステロイドスルホトランスフェラーゼ：分子クローニングによるアプローチ by 小倉健一郎, 奥田晴宏, 薩川正広, 森義宏, 鈴木勝喜, 平塚明, 渡部烈

“…【目的】ヒドロキシステロイドスルホトランスフェラーゼ(HST)は生体外物質の解毒, 排泄ならびに生体内ステロイド類の代謝, 生合成に重要な役割を果たしていることが知られている1, 2)…”
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ラットにおけるソリブジンと5-フルオロウラシル誘導体の併用経口投与による致死的毒性発現とそのメカニズム by 奥田晴宏, 西山貴仁, 小倉健一郎, 永山績夫, 池田和正, 山口修司, 中村芳正, 渡部烈

“…目的 5-フルオロウラシル(5-FU)系抗癌薬と抗ウイルス薬ソリブジンの併用患者において16名を死に至らせた薬物相互作用が我が国で1993年に発生した. 既に1986年に発表されたDesgrangesらによる5-FUと5-bromovinyluracil(BVU)との実験動物に対する併用投与実験結果1)から,…”
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Nitro-p-phenylenediamine のラット肝におけるニトロ基の還元的代謝について by 中尾美津男, 後藤由紀子, 平塚明, 渡部烈

“…Nitro-p-phenylenediamine (NPDA)は発癌性および微生物に対する変異原性を有する染毛剤構成成分の一つである. 我々は NPDA のラットにおける生体内代謝について検討し, 下図のような 1, 2, 4-triaminobenzene (TAB)N1, N4-diacetate…”
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Regioselective N-Acetylation as a Route of Nitro-p-phenylenediamine Metabolism by Rat Liver Cytosol by NAKAO, Mitsuo, GOTO, Yukiko, MATSUKI, Yasuhiko, HIRATSUKA, Akira, WATABE, Tadashi

“…Regioselectivity in N-acetylation of nitro-p-phenylenediamine, a widely used hair dye component, by rat liver cytosolic N-acetyltransferases was studied in…”
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Metabolism of the Hair Dye Component, Nitro-p-phenylenediamine, in the Rat by NAKAO, MITSUO, GOTOH, YUKIKO, MATSUKI, YASUHIKO, HIRATSUKA, AKIRA, WATABE, TADASHI

“…The metabolism of nitro-p-phenylenediamine (I), a constituent of hair dyes, was studied following its administration to male rats. Two major metabolites,…”
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Mechanism of Metabolic Activation of the Analgetic Bucetin to Bacterial Mutagens by Hamster Liver Microsomes by NOHMI, TAKEHIKO, ISHIDATE, MOTOI JR, HIRATSUKA, AKIRA, WATABE, TADASHI

“…Bucetin (N-(β-hydroxybutyryl)-p-phenetidine) was found to be mutagenic to Salmonella typhimurium TA100 in the presence of liver 9000g supernatant fractions…”
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Enzymatic Hydrolysis of Mono-n-alkyl Substituted Ethylene Oxides and Their Inhibitory Effects on Hepatic Microsomal Epoxide Hydrolase by WATABE, TADASHI, AKAMATSU, KAZUKO

“…Hydrolysis of oxides of n-1-olefins, heptene, octene, decene, dodecene, tetradecene, and hexadecene, by hepatic microsomal epoxide hydrolase and their…”
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Mechanism of Species Difference in N-Hydroxyphenacetin Mutagenicity : The Role of Deacetylation by Rat and Hamster Liver Microsomes by NOHMI, TAKEHIKO, YOSHIKAWA, KUNIE, ISHIDATE, MOTOI, HIRATSUKA, AKIRA, WATABE, TADASHI

“…The mechanism of species difference in N-hydroxyphenacetin mutagenicity was investigated by using the Salmonella/microsome mutagenicity test and…”
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The Effect of Various Substituents on the Hydrolysis of Mono-substituted Phenyl-β-D-glucuronic Acids by β-Glucuronidase by WATABE, TADASHI, SUZUKI, KIMIKO

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