Značaj Biomarkera u Proceni Oštećenja Zgloba Kod Bolesnika sa Hemofilijom

Hemofilna artropatija,, sa karakterističnim oštećenjima zglobova, vodeći je uzrok morbiditeta kod bolesnika sa teškom hemofilijom. Kontinuirana profilaksa intravenskom primenom primenom faktora (F) VIII i IX je glavna klinička strategija u lečenju ovih bolesnika. Nedavno je pokazano da se biomarkeri...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Main Author: Đunić, Irena S
Format: Dissertation
Language:Serbian
Published: ProQuest Dissertations & Theses 01-01-2013
Subjects:
Online Access:Get full text
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Description
Summary:Hemofilna artropatija,, sa karakterističnim oštećenjima zglobova, vodeći je uzrok morbiditeta kod bolesnika sa teškom hemofilijom. Kontinuirana profilaksa intravenskom primenom primenom faktora (F) VIII i IX je glavna klinička strategija u lečenju ovih bolesnika. Nedavno je pokazano da se biomarkeri razgradnje zglobne hrskavice mogu detektovati u serumu iili urinu i odražavaju stepen ukupnog oštećenja zglobova kod bolesnika sa hemofilijom.Ciljevi ove studije bili su: a) uporediti validnost dva laboratorijska testa – rotaciona tromboelastometrija (ROTEM) i potencijal endogenog trombina (ETP) u praćenju efikasnosti dva različita profilaktička režima lečenja bolesnika sa teškom hemofilijom; b) odrediti korelaciju između koncentracije biomarkera degradacije zglobne hrskavice u serumu i urinu i radiološkog skora za hemofilnu artropatiju; c) proceniti da li određivannje koncentracije ovih biomarkera može biti korisna u praćenju efikasnosti različitih režima profilakse teške hemofilije.Ova studija obuhvatila je 20 odraslih bolesnika sa teškom hemofilijom. Pet bolesnika sa hemofilijom A primalo je profilaksu koncentratom FVIII u standardnoj dozi od 20 i.j./kg tri puta nedeljno, pet bolesnika sa hemofilijom A primalo je kao profilaksu intermedijarne doze koncentrata FVIII, 10-15 i.j./kg tri puta nedeljno. Sedam bolesnika sa hemofilijom A i tri bolesnika sa hemofilijom B primalo je koncentrat FVIII/IX samo po potrebi (“on demand).Kod bolesnika na profilaktičkoj terapiji, ROTEM i ETP određivani su inicijalno pre početka profilakse, zatim, 20 minuta nakon primene prve doze profilakse i posle tri meseca, pre primene sledeće profilaktičke doze. Kod bolesnika na “on demand” terapiji, ROTEM i ETP rađeni su dva puta u intervalu od tri meseca. U ROTEM testu određivano je vreme koagulacije (CT) unutrašnjeg puta (INTEM), dok je kod ETP određivana kalkulisana vrednost površine ispod krive generacije trombina (ETP.AUC.cal) i kalkulisane vrednosti maksimalne koagulacije (ETP.Cmax.cal).Takođe su određivani i sledeći degradacioni produkti zglobne hrskavice: serumskioligometrični matriks protein (COMP) i urinarni C terminalni telopeptid kolagena tip II(CTX-II). Uzorci seruma i urina uzimani su inicijalno pre početka terapije (obeleženi saCOMP-1 i CTX-II-1) i posle praćenja od tri meseca (obeleženi sa COMP-2 i CTX-II-2).Radiološka evaluacija hemofilne artropatije određivana je inicijalno premaPettersson skoru.U grupi bolesnika na standardnoj dozi profilakse, ROTEM (CT-INTEM) -p=0.025 i ETP.AUC2.cal - p=0.042, bili su značajno bolji posle tri meseca u odnosu nabolesnike na intermedijarnim dozama profilakse. ETP.Cmax.cal nije bio značajnopromenjen između ovih grupa bolesnika. Kod bolesnika na “on demand” terapiji,vrednosti ROTEM i ETP nisu se značajno menjale.Rezultati su pokazali značajnu pozitivnu korelaciju između broja bodova uPettersson-ovom skoru i koncentracije oba biomarkera: COMP (r = 0.602, p = 0.006) iCTX-II (r = 0.580, p = 0.009). U grupi bolesnika na standardnoj dozi profilakse, srednjavrednost COMP-2 bila je značajno niža u odnosu na srednju vrednost COMP-1 (p =0.043), dok se u grupi bolesnika na intermedijarnim dozama profilakse i na “on demand”terapiji, srednje vrednosti COPM-2 nisu značajno menjale u poređenju sa COMP-1.Takođe je u grupi bolesnika na standardnoj dozi profilakse srednja vrednost CTX-II-2bila značajno niža u odnosu na srednju vrednost CTX-II-1 (p = 0.014). Međutim, srednjavrednosti CTX-II-2 bila je značajno niža u odnosu na srednju vrednost CTX-II-1 i u grupibolesnika na intermedijarnoj dozi profilakse (p = 0.028). Srednje vrednosti CTX-II nisuse značajno menjale kod bolesnika na “on demand” terapiji.Na osnovu iznetih rezultata može se zaključiti da profilaksa standardnim dozamakoncentrata FVIII/IX omogućava adekvatnu hemostazu u odnosu na profilaksuintermedijarnim dozama. ROTEM i ETP mogu biti korisni testovi za praćenje efikasnostirazličitih modaliteta lečenja bolesnika sa hemofilijom. Rezultati ove studije su takođepokazali da degradacioni produkti zglobne hrskavice, kao što su biomarkeri COMP iCTX-II, omogućavaju procenu stepena oštećenja zglobova kod bolesnika sa hemofilijom.
ISBN:9798383119808